Os rumores de uma mudança política ecoam no Capitólio, e o Presidente é considerado um alvo a abater por uma facção radical de dissidentes mesmo no seio do Governo dos Estados Unidos. Apenas duas pessoas estão entre a liberdade e a anarquia: Augustus Gibbons, acaba de sobreviver a um ataque à sede da NSA – National Security Agency, e está em fuga. O outro, um soldado condecorado das Operações Especiais, Darius Stone, encontra-se encarcerado numa prisão militar. Mais uma vez, Gibbons terá de recrutar um desconhecido e Stone é o homem. O novo Agente XXX irá enfrentar os revoltosos do Governo. Nele reside a única esperança de evitar o primeiro golpe de estado da história dos EUA.
Uma equipa de filmagens liderada pelo realizador Terri Flores e pelo antropologista Steve Cale viajam ao longo de um rio a fim de encontrarem uma misteriosa tribo de índios para fazerem um documentário sobre eles. Ao salvarem um homem de morrer afogado, ele oferece-se para procurar com eles a tribo de índios. Na realidade, ele é Paul Sarone, um caçador de serpentes que anda à procura da lendária serpente anaconda. Quando Cale é picado por um mosquito, Sarone, toma o comando do barco e faz deles reféns levando-os numa louca e terrível viagem a fim de capturarem a anaconda gigante...
Uma jornada fictícia com elementos realistas, similar a District 9, que explora questões contemporâneas sobre privacidade e vigilância.
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