Mickey Fox investiga atividades criminosas e patrulha as ruas da pequena cidade de Edgewater enquanto lida com o seu pai ex-presidiário e um incidente misterioso envolvendo a sua filha desviada.
Depois de ter sido sujeito a uma experiência clandestina que o deixa com o poder de cicatrização acelerada, Wade Wilson adopta o alter ego Deadpool. Armado com as suas novas habilidades, além dum negro e retorcido sentido de humor, Deadpool persegue o homem que quase destruiu a sua vida.
Quando Wade Wilson, ex-militar e mercenário, é diagnosticado com cancro, percebe que os seus dias estão contados. É então que é desafiado para uma experiência científica arriscada que causa uma alteração genética no seu organismo mas que, caso seja bem-sucedida, lhe promete a cura para a doença. Sem alternativa, aceita. Depois da intervenção, "regressa à vida" como Deadpool, um anti-herói quase indestrutível com superpoderes de cicatrização e um sentido de humor algo retorcido. Para impedir que um jovem mutante seja morto por Cable, um super-soldado capaz de viajar no tempo, ele forma uma equipa de heróis invulgares: a X-Force. Juntos, estes corajosos personagens vão salvar o universo da destruição total...
O mundo mudou. O único lugar habitável que resta à humanidade é nas altas montanhas rochosas, acima dos 2500m. Abaixo dos 2.500 metros de altitude vivem as criaturas que mataram 95% da população humana há menos de três anos. Para salvar a vida do filho, um pai é obrigado a aventurar-se a cruzar a “Linha” com uma cientista (por quem não sente qualquer empatia, mas que pode ser a chave para derrotar os monstros) e uma jovem mulher determinada a manter os dois vivos o tempo suficiente para salvar a raça humana.
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