Quando, sem querer, dois casamentos são marcados para o mesmo dia e local, cada grupo de convidados é desafiado a proteger o momento especial da sua família. Numa hilariante batalha de determinação, o pai da noiva e a irmã da outra noiva enfrentam-se caoticamente, pois nada os impedirá de realizar uma cerimónia inesquecível para os seus entes queridos.
Susan Murphy está prestes a se casar com Derek Dietl, um repórter de TV que sonha em ascender profissionalmente. No dia do seu casamento ela é atingida por um meteorito, vindo de um planeta que explodiu recentemente. A radioatividade do objeto espacial faz com que ela cresça até a altura de 15 metros. Sem saber o que está a acontecer, Susan é capturada pelo exército e confinada numa base secreta, onde estão alojados outros monstros: dr. Barata, Elo Perdido B.O.B. e Insectossauro. Todos deveriam permanecer isolados da sociedade, mas um súbito ataque alienígena faz com que o presidente dos Estados Unidos, Hathaway, aceite o plano de libertá-los para que possam combater um novo inimigo.
Num mundo como o nosso, mas totalmente habitado por animais, este filme acompanha a vida de Buster Moon, um ativo Coala que preside um, outrora grande, teatro que caiu em decadência. Buster é um eterno otimista – ok, talvez um pouco malandro – que a adora o seu teatro acima de tudo e que fará tudo para o preservar. Agora enfrentando o desmoronamento da ambição da sua vida, tem uma última hipótese de restaurar a joia desvanecida às glórias do passado, ao produzir a maior competição de canto do mundo. Emergem assim cinco participantes: Um rato que canta tão bem como engana, uma tímida jovem elefante com um enorme receio do palco, uma sobrecarregada mãe de uma ninhada de 25 leitões, um jovem gangster gorila que sequer afastar dos crimes da família e uma porco-espinho punk-rock que luta por se ver livre do namorado arrogante e começar a cantar a solo. Cada animal apresenta-se a Buster acreditando que será esta a sua oportunidade de mudar o curso da vida.
Buster e o seu novo elenco têm em vista a estreia de um novo espetáculo no Crystal Tower Theatre, na glamorosa Redshore City. Sem conhecer as pessoas certas, tem de se esgueirar com os seus cantores até aos escritórios da Crystal Entertainment, dirigidos pelo implacável magnata Jimmy Crystal. Buster lança a ideia ridícula de acrescentar a lenda do rock Clay Calloway no alinhamento do espetáculo, mas antes tem de o encontrar e persuadir a antiga estrela renitente a regressar ao palco.
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