Os Smurfs embarcam numa missão de resgate depois de o Papá Smurf ser misteriosamente capturado pelos maléficos feiticeiros Razamel e Gargamel. Liderados por Smurfina, os pequenos heróis aventuram-se pelo mundo real, contando com a ajuda de novos aliados para salvar o universo e descobrir o verdadeiro significado do seu destino.
Quando a Terra é invadida pelos excessivamente confiantes Boov, uma raça alienígena em busca de uma nova casa, os humanos são realojados à força enquanto os Boov se atarefam com a reorganização e ocupação do planeta. Mas quando Tip, uma miúda cheia de espírito e iniciativa, consegue escapar, dá consigo cúmplice acidental de um Boov banido chamado Oh. Os dois fugitivos apercebem-se que há muito mais em jogo do que o relacionamento intergaláctico e embarcam na viagem das suas vidas.
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