John Kramer está de volta. O filme mais arrepiante da franquia SAW explora o capítulo do jogo mais pessoal de Jigsaw. Situado entre os eventos de SAW I e II, John, doente e desesperado, viaja para o México para um procedimento médico experimental e arriscado na esperança de uma cura milagrosa para o seu cancro cerebral – apenas para descobrir que toda a operação é uma farsa para ludibriar pessoas mais vulneráveis. Revigorado com um propósito recém-descoberto, o serial killer regressa ao seu trabalho, virando o jogo contra os vigaristas no seu modo visceral característico, através de uma série de labirintos engenhosos, cruéis e aterrorizantes.
Jigsaw (Tobin Bell) está desaparecido. Agora auxiliado por sua aprendiz Amanda (Shawnee Smith), ele está sendo perseguido por um grupo de detetives. Enquanto isso, a médica Lynn Denlon (Bahar Soomekh) está na mira do psicopata. Após uma noite de plantão, ela é seqüestrada por Amanda e levada para uma casa abandonada, onde conhece Jigsaw. À beira da morte, ele seqüestra a doutora para que ela o mantenha vivo com seus conhecimentos médicos para ele poder completar mais um de seus jogos aterrorizantes.
Enquanto investiga um sangrento assassinato, o Detetive Eric Matthews (Donnie Wahlberg) presume que o autor do crime seja Jigsaw (Tobin Bell), o notório assassino desaparecido. Matthews tem razão, Jigsaw está agindo novamente, mas dessa vez o jogo é maior envolvendo várias pessoas trancadas em uma casa com gás mortal.
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