Após escapar a um violento acidente de comboio, Ethan apercebe-se de que a Entidade foi escondida a bordo de um antigo submarino russo e que Gabriel, um rival do seu passado, também está a seguir a mesma pista.
Ethan Hunt e a sua equipa IMF embarcam na missão mais perigosa de sempre: localizar uma nova e terrível arma que ameaça toda a humanidade, evitando que caia nas mãos erradas. O destino do mundo está em jogo. Com o controlo do futuro em risco e forças obscuras do passado de Ethan a aproximarem-se, começa uma corrida mortal à volta do globo. Confrontado por um inimigo misterioso e todo-poderoso, Ethan é forçado a considerar que nada pode ser mais importante do que a sua missão - nem mesmo as vidas daqueles com quem ele mais se preocupa.
Ethan Hunt e a sua equipa IMF encontram-se com alguns conhecidos aliados numa corrida contra o tempo, depois de uma missão mal sucedida.
Rory e Cobby são parceiros improváveis: um pai desesperado e um ex-condenado que se juntam para um assalto. Quando tudo corre mal, juntam-se a um cúmplice invulgar, o terapeuta de Rory, para fugir à polícia, a burocratas retrógrados e a um criminoso vingativo e poderoso.
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