O agente secreto Ethan Hunt volta a reunir-se com sua equipa de agentes. A sua missão é recuperar e destruir um vírus mortal desenvolvido por australianos, antes que este caia nas mãos erradas.
Baseado na história verdadeira do jovem James Burns (Spencer Lofranco) que vai de um gang suburbano para uma prisão de segurança máxima. Na prisão ele cria uma inesperada amizade com um assassino (Ving Rhames), que se torna no seu mentor e acaba por definir o curso da sua vida.
Após escapar a um violento acidente de comboio, Ethan apercebe-se de que a Entidade foi escondida a bordo de um antigo submarino russo e que Gabriel, um rival do seu passado, também está a seguir a mesma pista.
Ethan Hunt e a sua equipa IMF embarcam na missão mais perigosa de sempre: localizar uma nova e terrível arma que ameaça toda a humanidade, evitando que caia nas mãos erradas. O destino do mundo está em jogo. Com o controlo do futuro em risco e forças obscuras do passado de Ethan a aproximarem-se, começa uma corrida mortal à volta do globo. Confrontado por um inimigo misterioso e todo-poderoso, Ethan é forçado a considerar que nada pode ser mais importante do que a sua missão - nem mesmo as vidas daqueles com quem ele mais se preocupa.
Ethan Hunt e a sua equipa IMF encontram-se com alguns conhecidos aliados numa corrida contra o tempo, depois de uma missão mal sucedida.
Rory e Cobby são parceiros improváveis: um pai desesperado e um ex-condenado que se juntam para um assalto. Quando tudo corre mal, juntam-se a um cúmplice invulgar, o terapeuta de Rory, para fugir à polícia, a burocratas retrógrados e a um criminoso vingativo e poderoso.
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