Duzentos anos após a sua última aventura, Ripley é clonada por cientistas militares, que extraem uma rainha extraterrestre do seu peito e exploram o facto de que tanto Ripley como o extraterrestre serem híbridos genéticos. Entretanto, Ripley junta-se a um grupo de contrabandistas, incluindo uma avançada androide, para combater os extraterrestres agressivos numa nave laboratório que segue na direção da Terra....
Após uma tragédia familiar inesperada, três gerações da familia Deetz regressam à casa em Winter River. Astrid, a filha rebelde de Lydia, vai ao sótão e descobre o misterioso modelo da cidade. Sem querer, reabre o portal para o mundo dos mortos. Depois, é apenas uma questão de tempo até o nome de Beetlejuice ser proferido três vezes, fazendo o demónio regressar para acrescentar caos à já complicada vida de Lydia.
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