Uma equipa de filmagens liderada pelo realizador Terri Flores e pelo antropologista Steve Cale viajam ao longo de um rio a fim de encontrarem uma misteriosa tribo de índios para fazerem um documentário sobre eles. Ao salvarem um homem de morrer afogado, ele oferece-se para procurar com eles a tribo de índios. Na realidade, ele é Paul Sarone, um caçador de serpentes que anda à procura da lendária serpente anaconda. Quando Cale é picado por um mosquito, Sarone, toma o comando do barco e faz deles reféns levando-os numa louca e terrível viagem a fim de capturarem a anaconda gigante...
Num centro de investigação secreto numa zona rural da Europa, duas cobras de impressionantes dimensões são submetidas a diversos testes liderados por um brilhante cientista. Mas quando o investidor leva a experiência longe demais, as cobras acabam por escapar, esfomeadas e em direcção à civilização. O que se desconhece é que uma delas está à espera de crias. Começa então uma corrida contra o tempo para deter os répteis antes que eles cheguem à cidade.
Um ambicioso grupo de cientistas embarca numa perigosa expedição na selva em busca de uma orquídea rara, uma lendária planta que guarda o segredo da vida eterna e da fortuna. Na esperança que a descoberta impulsione as suas carreiras, os exploradores abrem caminho rio acima, enfrentando perigos como insectos venenosos, crocodilos ferozes e caçadores de cabeças, sem contudo imaginar que lhes está reservada uma ameaça bem maior: um ninho de anacondas gigantes, vorazes carnívoras com mais de quinze metros de comprimento que não vacilam perante nada para defenderem o seu local de criação - precisamente onde se localiza a orquídea maldita.
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