Peter Venkman, Ray Stantz e Egon Spengler pegam mais uma vez nos seus kits de protões para lutar contra as assombrações de Manhattan! Um antigo tirano prepara-se para voltar e dominar a Terra, usando o seu retrato no Museu de Arte de Manhattan para possuir o bebé de Dana.
Peter Venkman, Ray Stantz e Egon Spengler são três cientistas do paranormal do departamento de psicologia da Universidade de Columbia. Despedidos quando acabam as subvenções, abrem uma firma como caçadores de fantasmas. Inicialmente só têm despesas, mas eis que surge Dana Barrett, uma violoncelista que teve uma experiência assustadora no seu apartamento.
Depois dos acontecimentos em Oklahoma, a equipa dos Caça-Fantasmas regressa ao local onde tudo começou, Nova Iorque!
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