Com um passado marcado pela violência, o veterano de guerra John Rambo decidiu retirar-se, vivendo agora num rancho no Arizona, junto à fronteira com o México. Leva uma vida simples e recatada. Outrora um homem capaz de encarar todos os que se intrometiam no seu caminho, hoje Rambo olha o conflito com relutância. Apesar de os anos terem amenizado algumas das suas vivências mais dolorosas, ainda tem muitas feridas por cicatrizar. Mas, quando uma amiga é raptada por um perigoso gangue mexicano, Rambo percebe que é chegado o momento de enfrentar os fantasmas do passado e de a resgatar.
Rambo é libertado da prisão e enviado para o Vietname. Lá, a sua missão é localizar soldados americanos desaparecidos em combate. Armado com apenas uma faca e um arco de flechas, deve evitar o confronto com o inimigo, e tentar somente obter algumas fotografias de reconhecimento. Traído pelos seus, Rambo terá de sobreviver à traição e jura vingar-se.
Quando John Rambo - ex-soldado - recusa um pedido do Coronel Trautman, seu antigo líder de pelotão, para uma nova missão, só pensa em continuar o seu novo estilo de vida baseado na cultura Budista. No entanto, quando o Coronel Trautman é raptado pelos Russos na fronteira do Afeganistão, e o Governo Americano é incapaz de agir oficialmente, Rambo decide agir por sua conta e risco. Desta vez é pelo seu amigo.
Na Tailândia, um aparentemente envelhecido John Rambo aceita conduzir um grupo de missionários à Birmânia, há seis décadas assolada por uma sangrenta guerra civil, e depois vê-se forçado a ir lá resgatá-los quando eles são feitos prisioneiros.
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