Depois de a famosa falha de San Andreas finalmente ceder, desencadeando um sismo arrasador na Califórnia, um piloto de helicóptero de resgate e salvamento e a sua mulher, de quem já estava afastado há algum tempo, fazem juntos o caminho de Los Angeles a São Francisco para salvar a sua filha. Mas esta viagem é apenas o início. Quando eles pensam que o pior já passou... está, na verdade, a começar.
O primatologista Davis Okoye é um homem solitário que partilha um laço indestrutível com George, um gorila extraordinariamente inteligente que Okoye tem criado desde o seu nascimento. Mas uma experiência genética que corre tremendamente mal transforma este primata dócil numa criatura furiosa e gigante. A situação piora quando se descobre que existem outros animais igualmente afetados por esta mutação. Enquanto estas novas criações de predadores-alfa atravessam a América do Norte, destruindo tudo o que encontram no seu caminho, Okoye junta-se a um desacreditado engenheiro genético para criar um antídoto, enquanto se defronta num campo de batalha em constante mudança, não só para evitar uma catástrofe global, mas para salvar a temível criatura que foi, outrora, sua amiga.
Uma analista de antiterrorismo com uma profunda desconfiança em relação à IA descobre que esta pode ser a sua única esperança numa missão para capturar um robô renegado.
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