Um homem se veste de palhaço na festa de aniversário do seu filho de 6 anos, sem saber que a fantasia está 'possuída' por um espírito maligno. Incapaz de tirar a roupa de palhaço, a personalidade do pai vai mudando aos poucos, fazendo com que sua família tente quebrar a maldição antes que seja tarde demais.
Depois do nosso herói ter sido desmascarado pelo seu inimigo Mysterio, Peter Parker já não é capaz de separar a sua vida normal do seu estatuto de super-herói, pelo que só lhe resta pedir ajuda ao Mestre das Artes Místicas, o Doutor Estranho, para que apague a sua real identidade da cabeça de todos. No entanto, esse feitiço leva-o a uma realidade que não é a sua e onde terá de enfrentar novos inimigos, ainda mais perigosos, forçando-o a descobrir o que realmente significa ser o Homem-Aranha.
Entusiasmado com a sua recente experiência com os Vingadores, Peter regressa a casa, onde vive com a tia May, sob o olhar vigilante no seu novo mentor, Tony Stark. Peter procura reintegrar-se na sua rotina diária, sempre focado no desejo de provar que não é apenas o super-herói simpático que vive nas redondezas, e, assim sendo, quando Vulture surge como o novo vilão, tudo o que é mais importante para Peter fica ameaçado…
O nosso vizinho Super-Herói decide juntar-se aos seus amigos Ned, MJ, e ao resto do bando numas férias europeias. Mas o plano de Peter de deixar para trás os super-heróis durante umas semanas é rapidamente desfeito quando ele concorda em ajudar Nick Fury a desvendar o mistério de vários ataques de criaturas elementais. O Homem-Aranha e Mysterio unem forças para combater o caos desencadeado naquele continente, mas nem tudo é como parece.
Dois facilitadores rivais cruzam-se quando são ambos chamados a encobrir o deslize de uma importante nova-iorquina. Ao longo de uma noite explosiva, terão de pôr de lado as suas desavenças, além dos egos, para terminar o trabalho.
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