Um lobo e um leão da montanha juntam-se quando um meteoro liberta um vírus que transforma os animais do jardim zoológico em zombies. Eles unem forças com outros sobreviventes para resgatar o jardim zoológico e impedir o líder mutante desequilibrado de espalhar o vírus.
Tom, o gato, e Jerry, o rato, são expulsos de sua casa e mudam-se para um hotel chique em Nova York, onde uma funcionária problemática chamada Kayla irá perder o emprego se não despejar o Jerry antes do casamento. A sua solução? Contratar Tom para se ver livre do rato chato.
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